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【nba投注app】雌激素受体突变体ERα-36通过Src/ERK/PXN信号传导网络促进乳腺癌进程

发布时间:2020-10-25 01:27:02来源:nba投注app编辑:nba投注app阅读: 当前位置:首页 > 野史传说 > 手机阅读

nba下注官网|01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION雌激素信号传导在乳腺癌的再次发生发展中是至关重要的。雌激素的生物学起到主要是通过雌激素受体ERα和ERβ来细胞内的,它们由有所不同功能结构域构成,以配体倚赖的方式在细胞核中发挥作用。目前早已报导了几种源于ESR1基因mRNA剪辑的ERα变体,其中,ERα-36的mRNA是由坐落于ESR1基因的第一个内含子中先前并未检验的启动子来启动的,ERα-36主要坐落于质膜和细胞质内,细胞内ERK通路的转录。

关于ERs的雌激素信号传导的分子机制有数普遍的研究。除了文献记述的mRNA调节效应(基因组信号传导)外,雌激素还可以转录细胞核外的信号转导级联反应(即非基因组信号传导)。在此过程中,ERα必要与各种蛋白激酶相互作用,构成蛋白复合物,如ERα/Src/PI3K复合物。

最近,我们找到ERα/Src/PI3K复合物在肆虐性乳腺肿瘤中会被转录并可作为新型化疗靶标而用作药物研发。虽然目前对于ERα/Src/PI3K信号传导途径已较为具体,但是对于牵涉到ERα-36的清楚分子相互作用却仍然知之甚少。实质上,ERα-36可通过PKC信号通路转录ERK1/2,造成CyclinD1/CDK4的传达减少,调节细胞的周期进展。

此外,ERα-36信号通路还有助癌细胞的潜在性肆虐和移往,而且其在ERα阴性乳腺癌细胞系和ERα阴性肿瘤样品中也皆有传达。2017nba下注官网年,法国里昂第一大学SOmarjee等人在《Oncogene》(IF=6.854,医学一区)公开发表了为题“ThemolecularmechanismsunderlyingtheERα-36-mediatedsignalinginbreastcancer”的文章,在ERα阴性细胞系中研究确认了一种新的牵涉到到ERα-36/Src/ERK和PXN(桩蛋白)的雌激素信号传导网络,该网络可通过调节CyclinD1的传达来影响细胞增殖。在用雌激素化疗的乳腺癌患者派生的异种移植物(PDX)模型中也观测到了该信号传导途径,证实了该信号传导途径在乳腺癌中的重要性。

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02所用到的主要方法METHODS1.WesternBlot2.免疫荧光技术3.免疫组化技术4.人源肿瘤异种重制模型(PDX)5附近相连测量(PLA)6.GSTpulldown03文章主要内容摘要ABSTRACT雌激素细胞内的细胞信号传导转变是乳腺癌的最重要发作机制。本文研究找到:雌激素受体剪辑变异体ERα-36的信号调节与乳腺癌的肾功能不当有关。融合体外和体内的方法,本文在ERα阴性细胞系和人源肿瘤异体重制模型中确认了新的雌激素信号传导网络的逐层传导过程。

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